引言
《化妆品安全评估技术导则（2021年版）》实施以来，化妆品安全评估从简化版逐步过渡到完整版，对评估资料的科学性和完整性提出了更高要求。完整版安全评估报告中，防腐挑战测试、产品稳定性测试、包材相容性测试是三大核心支撑性测试项目。2024年7月，中检院相继发布《化妆品防腐剂挑战测试评估技术指南》《化妆品稳定性测试评估技术指南》《化妆品与包材相容性测试评估技术指南》三项技术指南，为企业开展相关测试提供了明确的技术参考。本文系统梳理三大测试的核心要求、操作要点与常见问题，助力企业高效完成完整版安评资料编制。
一、防腐挑战测试：验证产品防腐体系有效性
防腐挑战测试是通过将一定量的微生物人工污染到化妆品中，模拟化妆品可能出现的污染情况，每隔一定时间检测存活菌量，根据存活菌量的变化评价化妆品防腐体系效能的试验方法。
1.1 菌种选择
标准菌种应覆盖革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、酵母菌和霉菌四类微生物，具体包括：金黄色葡萄球菌（CMCC(B) 26003）、大肠埃希菌（CMCC(B) 44102）、铜绿假单胞菌（CMCC(B)）、白色念珠菌（CMCC(F) 98001）和黑曲霉（CMCC(F) 98003）。技术指南推荐使用国内CMCC标准菌株，相比国际ATCC菌株，CMCC菌株价格更经济、购买流程更简便，且无需经过复杂的海关监管查验，更适合国内化妆品注册人、备案人使用。此外，可根据产品特性增加特定菌种，如接触口腔的唇部产品可增加口腔相关菌种。
1.2 接种方式与评价标准
技术指南采用单一菌接种方式（非混合菌接种），将特定浓度单菌液精准接种至样品，避免菌种间相互作用干扰结果。评价标准分为两类：
- 判定标准A：不依赖额外控制措施，以规定时间（如7天、14天、28天）后存活菌量对数减少值为指标，直接验证产品自身防腐能力。
- 判定标准B：允许结合风险评估有效的控制手段（如特殊包装、生产过程抑菌措施），适用于自身防腐体系需辅助条件达标的产品。
需要注意的是，技术指南为非强制性参考文件，企业也可选择行业标准、国际标准（如ISO 11930）或自建方法进行评价，但需确保评价方法的科学性和可重复性。
1.3 防腐挑战测试要点提示
- 对于防腐体系相同且配方近似的产品，可参考已有资料和实验数据进行评估，但需提交防腐体系和配方体系的说明材料。
- 若推荐中和剂对某些菌株无法有效中和，企业可根据实际产品配方自行选择适宜的中和剂。
- 技术指南未采用混合染菌接种方式，主要考虑试验结果的一致性和可重复性。
二、稳定性测试：考察产品质量变化规律
稳定性测试是考察化妆品在一定温度、湿度等条件下随时间变化规律的重要试验，包括影响因素试验、加速试验和长期试验三种类型。
2.1 三种试验类型
| 试验类型 | 目的 | 典型条件 |
|---|---|---|
| 影响因素试验 | 了解影响化妆品质量稳定性的主要因素及可能发生的质量变化 | 高温试验、高湿试验、光照试验、冻融试验 |
| 加速试验 | 初步预测化妆品在规定贮存条件下的质量保持趋势 | 40°C±2°C，75%RH±5%RH |
| 长期试验 | 确认贮存条件及保质期等提供依据 | 25°C±2°C，60%RH±10%RH |
2.2 考察项目
稳定性试验一般考察外观、颜色、气味、pH值、菌落总数、霉菌和酵母菌总数等常规项目，结合化妆品特点还可进行离心考验、粘度、气密性能试验、跌落试验等。试验条件需依据化妆品特性、包装材料、贮存条件及气候条件等综合决定，并明确提供试验条件设置依据、考察时间确定依据及相关数据材料。
2.3 关键提示
企业最为关注的问题之一是：是否需要等长期试验结束后才能提交注册备案申请？根据技术指南，化妆品注册人、备案人可在加速试验结束后提交注册备案申请，长期试验报告由企业存档备查。这一规定显著缩短了产品上市等待周期。此外，对配方体系近似、包装材质相同的化妆品，可根据已有资料和实验数据开展评估，但需阐明理由并说明情况。
三、包材相容性测试：评估包装材料安全风险
直接接触化妆品的包装材料应当安全，不得与化妆品发生化学反应，不得迁移或释放对人体产生危害的有毒有害物质。包材相容性测试旨在考察化妆品与包材之间是否存在相互影响，并导致化妆品产生安全性风险。
3.1 测试流程
包材相容性测试一般包括三个核心环节：
- 提取试验：用溶剂（如正己烷、乙醇）模拟化妆品环境提取包材可溶物，分析成分预测浸出风险。
- 迁移试验：通过加速（40°C/75%RH）和长期试验，检测包材成分迁移或化妆品成分吸附情况。
- 仪器分析：采用GC-MS、HPLC等精准测定提取物和迁移物的定性、定量数据。
3.2 不同材质检测要点
| 包材材质 | 重点检测项目 | 检验方法参考 |
|---|---|---|
| 玻璃材质 | 重金属迁移（砷、镉、铬、铅等） | 《化妆品安全技术规范》或GB 31604.49 |
| 塑料材质 | 邻苯二甲酸酯类、双酚A、聚合物单体 | 《化妆品安全技术规范》、GB/T 30939、GB 4806.6/4806.7 |
| 橡胶材质 | 挥发性硫化物 | YBB-00302004—2015 |
| 面膜类 | 可迁移荧光增白剂 | NMPA 2023年第41号通告附件8、GB/T 27728—2011 |
| 软胶囊 | 色素 | 《化妆品安全技术规范》 |
3.3 结果判定与评估方式
结果判定需对照《化妆品安全技术规范》判断重金属、增塑剂等限量物质是否超标；对无明确限量的物质，结合毒性与暴露量评估健康风险。企业开展相容性评估时，可采用多种方式：选择合适模拟液开展浸出物研究、利用产品历史安全性数据、参考食品或药品包材已开展的相容性研究报告、基于供应商数据或质量控制报告，以及结合稳定性实验结果综合评估。对于配方体系近似、直接接触容器材质相同且来源一致的产品，可基于已有数据开展评估，无需"一品一研究"。
四、完整版安评测试实务建议
- 提前规划测试周期：防腐挑战测试通常需要1-3个月，稳定性加速试验需数月，企业应在配方定型后尽早启动测试，避免影响注册备案进度。
- 三大测试并行推进：防腐挑战、稳定性、包材相容性三方面测试可同步开展，有效缩短整体测试周期。
- 重视资料完整性：每项测试均需提供试验条件设置依据、考察时间确定依据及相关数据材料，确保报告格式规范、数据可追溯。
- 善用类比评估规则：对于防腐体系相同、配方近似或包装材质相同的产品，可参考已有数据开展评估，降低测试成本。
常见问题解答
化妆品完整版安评测试包括哪些项目？
完整版安评测试主要包括三大核心测试项目：防腐挑战测试（评估产品防腐体系有效性）、产品稳定性测试（考察产品质量随时间变化规律）、包材相容性测试（评估包装材料是否与化妆品发生相互作用）。2024年中检院已发布三项对应技术指南，企业可参考指南要求开展测试。
防腐挑战测试推荐使用CMCC还是ATCC菌株？
《化妆品防腐剂挑战测试评估技术指南》推荐使用国内CMCC标准菌株。相比ATCC菌株，CMCC菌株价格更经济、购买流程更简便，无需提供承诺书、生物安全证书等多项材料，也无需经过海关监管查验。标准菌种包括金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌和黑曲霉五种。
稳定性测试是否需要等长期试验结束才能提交备案？
不需要。根据技术指南，化妆品注册人、备案人可在加速试验结束后提交注册备案申请，长期试验报告由企业存档备查。加速试验条件通常为40°C±2°C、75%RH±5%RH，长期试验条件通常为25°C±2°C、60%RH±10%RH。这一规定有效缩短了产品上市等待周期。
包材相容性测试需要检测哪些物质？
检测项目因包材材质而异：玻璃材质重点检测重金属迁移；塑料材质检测邻苯二甲酸酯类、双酚A及聚合物单体；橡胶材质检测挥发性硫化物；面膜类检测可迁移荧光增白剂；软胶囊检测色素。检测方法参考《化妆品安全技术规范》、GB系列食品接触材料标准及药包材标准等。
配方近似的产品是否需要逐一开展安评测试？
对于防腐体系相同且配方近似的产品，可参考已有资料和实验数据评估防腐有效性；对配方体系近似、包装材质相同且来源一致的产品，可基于已有数据开展稳定性和包材相容性评估。但均需阐明理由并说明情况，提交相关说明材料，并非完全免除测试义务。
